מחקרים

כיצד עשוי החלבון SGK1 להביא לשיכוך של רינו-סינוסיטיס כרונית?

חוקרים מצאו כי יחסי הגומלין שבין SGK1 ו-IL-6 משפיעים על בקרת המצב הדלקתי ברינו-סינוסיטיס כרונית

דלקת בגתות האף (צילום: אילוסטרציה)

בעת האחרונה, התברר כי החלבון SGK1י(Serum/glucocorticoid-regulated kinase 1) הינו גורם חיוני בתהליך הבקרה על מחלות דלקתיות. במחקר שפורסם בכתב העת Allergy, Asthma & Immunology Research, בדקו החוקרים את הביטוי של SGK1 ואת הפעילות הפתוגנית האפשרית שלו במסגרת רינו-סינוסיטיס כרונית (CRS).

לצורך כך עשו החוקרים שימוש בשיטות של אימונוהיסטוכימיה, תספיג חלבון (western blot), מבדקי Bio-Plex, ELISA, ו-qPCR, וכך העריכו את הביטוי החלבוני והגנטי.

החוקרים העריכו את רמת הביטוי של רנ"א שליח (mRNA) המקודד SGK1 ואינטרלוקין-6 (IL-6) באמצעות נתונים שהופקו ממאגר העוסק ברינוסינוסיטיס כרונית, וניתחו מתאמים של נתונים אלה. בנוסף, עוצבו שורות תאים מיוחדות עם ביטוי יתר של הגן SGK1י(16HBE) או השתקה (knockdown) שלו (A549), בכדי לחקור את האינטראקציה שבין SGK1 ו-IL-6 in vitro.

החוקרים הראו כי בשכבות האפיתל והלמינה-פרופריה של רקמות שנלקחו מפוליפים אפיים (NPs) ומחולי רינו-סינוסיטיס ללא פוליפים (CRSsNP), הייתה צביעה חזקה של SGK1 בציטופלסמה ובגרעיני התאים.

בנוסף זיהו החוקרים עלייה מובהקת בביטוי הרנ"א שליח והחלבונים של SGK1 ו-IL-6 ברקמות NPs ו-CRSsNP, בהשוואה לרקמות הביקורת. כמו כן, נמצאו רמות זרחון של SGK1 שהיו מוגברות באופן מובהק בפוליפים בהשוואה לרקמות רינו-סינוסיטי כרונית ללא פוליפים (P <0.01).

רמות הרנ"א שליח של SGK1 ושל IL-6 היו במתאם מובהק זו לזו (P <0.001, r = 0.649), וחשיפה ל-IL-6 העלתה באופן מובהק את הביטוי של SGK1 בתאי פוליפים בתרבית, וכן בתאי 16HBE ו-A549.

ביטוי IL-6 היה נתון באופן מובהק לבקרה שלילית בתאי 16HBE שביטאו ביתר את SGK1י(P <0.01), ולבקרה חיובית בתאי A549, בהם הייתה השתקה של הגן (P <0.05). מתן GSK650394, שהינו חומר המעכב SGK1, הביא לעליה מובהקת בביטוי הרנ"א שליח המושרה על ידי IL-6 בתאי פוליפים ובתאי 16HBE בתרבית.

לסיכום, האינטראקציה בין SGK1 ל-IL-6 עשויה לשמש בתפקיד נוגד דלקת במסגרת הפתוגנזה של רינו-סינוסיטיס, דרך עיכוב הדלקת המושרית על ידי IL-6.

מקור: 

Lai, Y et al. Allergy Asthma and Immunology Research. 2021 Sep;13(5):776-790.doi: 10.4168/aair.2021.13.5.776

נושאים קשורים:  מחקרים,  רינוסינוסיטיס,  דלקת
תגובות